Cancérogenèse :

Principe Le cancer est une pathologie de l’ADN

• Accumulation d’anomalies cytogénétiques finalement irréversibles au sein d’une même cellule

• Prolifération de cette cellule dont les caractères cytogénétiques et antigéniques sont communs à toute descendance : population monoclonale

• Cette population envahit et détruit le tissu qu’elle a pour origine.

Elle est capable également d’envahir les tissus voisins pour produire d’éventuelles métastases

Histoire naturelle du cancer :

Dysplasie : différenciation cellulaire Hyperplasie : augmentation du volume des mitoses

Cancer in situ : prolifération anarchique sans envahissement du tissu sous jacent ni de la membrane basale

Cancer invasif :

Franchissement de la membrane basale

Phase métastatique : dissémination des cellules malignes

Développement du foyer à distance

La cancérogenèse : développement local

Les altérations cellulaires conduisant au développement d’un cancer sont :

• la perte de l’inhibition de contact

• l’acquisition de la mobilité cellulaire par la sécrétion d’enzymes propres permettant de franchir la membrane basale

• la sécrétion ou hyper sensibilité aux facteurs de croissance

- synthèse de facteurs de croissance par la cellule elle-même (autocrine)

- synthèse de récepteurs cellulaires de plus grande affinité pour les facteurs de croissance

- synthèse de mécanismes d’amplification du signal

• la croissance illimitée ou immortalité

Épidémiologie :

2ème cause de mortalité en fréquence après les maladies cardio-vasculaires Fréquence :

- 1er -> cancer du poumon

- 2ème -> cancer colo-rectal

- 3ème -> cancer du sein

Facteurs de risque : + de 80% des cancers sont influencés par des facteurs environnementaux

-> facteurs environnementaux

- toxiques (amiante, tabac, produits chimiques, alcool …)

- alimentaire (excès de graisses, excès de protéines)

- infectieux

- radiation ionisante

-> facteurs hormonaux

-> facteurs immunologiques

-> facteurs génétiques

Cancers liés à l’alcool :

- ORL

- Œsophage

- Intestin

- Foie

- Pancréas

- Sein

Diagnostique d’un cancer :

Circonstance de diagnostique

- maladie locale

- maladie loco-régionale (envahissement ganglionnaire)

- maladie métastasique (maladie à haut potentiel évolutif)

- syndrome paranéoplasique à ensemble de signes cliniques et/ou biologiques qui accompagnent le développement d’un cancer sans être du

-> l’envahissement tumoral

-> lié souvent à la sécrétion d’une substance en quantité anormale par la tumeur

-> ex : syndrome carcinoïde hypercalcémie paranéoplasique gynécomastie

Il y a toujours nécessité :

- d’établir un diagnostique anatomo-pathologie précis

- de préciser les facteurs pronostiques

- de réaliser un bilan d’extension adapté au patient et à la pathologie Bilan d’extension :

Clinique :

- locale : taille, aspect

- régionale : adénopathie

- métastasique : adénopathie, hépatomégalie

Paraclinique :

- biologique

- radiologique

Chirurgie :

Moyen thérapeutique le + ancien et le + efficace

-> curative

- traitement d’une maladie loco-régionale

- cancer du rein, du colon, du sein

-> palliative

- rétablir une fonction

- prévenir une hémorragie

- antalgique

Radiothérapie :

• Préventive : cancer du sein, bronchite …

• Curative : cancer de la prostate, du col utérin

• Palliative :

-> Antalgique (ex : localisation cancéreuse rachidienne)

-> Hémostatique (ex : tumeur cutanée)

-> Baisse des symptômes (ex : métastases cérébrales)

-> parfois en urgence

Traitement immuno-modulateur :

INF alpha : cancer du rein

Mélanome malin

Sarcome de Kaposi IL2 : cancer du rein Mélanome malin

Traitement par anticorps monoclonale

Mabthéra

-> anti CD20

-> lymphome

Herceptine

-> anti EGF

-> cancer du sein

Hormonothérapie :

• Bases

Tumeurs hormonodépendantes exprimant des récepteurs hormonaux

Ex : cancer du sein, de la prostate

• Principe

Suppression hormonale :

- inhibition de la croissance tumorale

- régression tumorale

• Moyens

-> chirurgie

-> radiothérapie

-> chimique :

- anti œstrogène

- anti aromatose

- progestatif

- œstrogène

Chimiothérapie :

Mode d’admission

Déterminés par les essais cliniques :

- en IV

- en intra artérielle

- en intra séreux

- en intrathécale

- en cutanée

Adjuvante = préventive = prophylactique Limites :

- infection

- toxicité

- insuffisance hépatique

- insuffisance rénale

- cardiopathie sévère

- grossesse Bénéfice = risque/efficacité D'où la nécessité d’une évolution thérapeutique Si chirurgie, il faut une chimiothérapie comme prévention pour éviter toutes complications

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